Henry Ian Cusick, 17 Nisan 1967 tarihinde Güney Amerika'nın Peru ülkesinde doğmuştur. Ailesi, Cusick'in çocukluğunun büyük bir kısmını Şili'de geçirdiği bir arka plana sahiptir. Eğitimine, Glasgow Üniversitesi'nde tiyatro eğitimi alarak devam etmiştir. Oyunculuk kariyerine 1990'ların başında başlamış ve kısa sürede dikkat çekici projelerde yer almıştır.

Cusick, en çok "Lost" dizisindeki Desmond Hume karakteri ile tanınmaktadır. Bu rolü, ona uluslararası bir üne kavuşturmuş ve birçok ödül adaylığı kazandırmıştır. "Lost" dışında, "The 100" dizisinde Marcus Kane karakteri ile de önemli bir çıkış yakalamıştır. Ayrıca "Scandal" dizisinde Eli Lahey karakteri ile de dikkat çekmiştir. Oyunculuk kariyerinin yanı sıra, Cusick aynı zamanda yönetmenlik de yapmaktadır. "The Lost" adlı kısa film ile yönetmenlik kariyerine adım atmış, ardından "The Passage" ve "The Last Ship" gibi projelerde de yönetmenlik yapmıştır.

Henry Ian Cusick'in rol aldığı filmler arasında "The Girl on the Train", "Hitman" ve "The Last Ship" gibi yapımlar bulunmaktadır. Ayrıca, "The Inhabitant" ve "The Scorpion King 3: Battle for Redemption" gibi filmlerde de yer almıştır. Dizi projeleri arasında "The 100", "Lost", "Scandal" ve "The Passage" gibi popüler yapımlar yer almaktadır. Bu projelerdeki performansları, onu sektördeki en yetenekli oyunculardan biri haline getirmiştir.

Cusick, kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık elde etmiştir. "Lost" dizisindeki performansı ile 2006 yılında Saturn Ödülleri'nde En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında aday gösterilmiştir. Ayrıca, "The 100" dizisindeki rolü ile de çeşitli ödüllere aday gösterilmiştir. Oyunculuğunun yanı sıra, yönetmenlik kariyerinde de olumlu eleştiriler almış ve bu alanda da kendini kanıtlamıştır. Henry Ian Cusick, hem oyunculuk hem de yönetmenlik alanındaki başarıları ile sinema ve televizyon dünyasında önemli bir figür olmaya devam etmektedir.