Matilda De Angelis, 11 Eylül 1995 tarihinde İtalya'nın Bologna şehrinde doğmuştur. Genç yaşta oyunculuk kariyerine adım atan De Angelis, hem tiyatro hem de sinema alanında yeteneklerini sergileyerek dikkatleri üzerine çekmiştir. Müzik ve sanatla iç içe bir ailede büyüyen De Angelis, erken yaşlarda sahne sanatlarına ilgi duymaya başlamıştır.

Matilda De Angelis, kariyerine 2015 yılında "Il primo incarico" adlı televizyon dizisiyle başlamıştır. Ancak asıl çıkışını 2016 yılında "Veloce come il vento" Rüzgar Gibi filminde başrol oynayarak yapmıştır. Bu filmdeki performansı, ona uluslararası alanda tanınma fırsatı sunmuş ve birçok ödül adaylığına yol açmıştır. De Angelis, 2020 yılında HBO'nun "The Undoing" dizisinde Nicole Kidman ve Hugh Grant ile birlikte rol alarak uluslararası arenada daha da tanınmıştır.

Matilda De Angelis, oyunculuk kariyerinin yanı sıra yönetmenlik de yapmaktadır. 2021 yılında "L'ombra del giorno" adlı kısa filmi yönetmiştir. Bu film, onun yönetmenlik yeteneklerini sergilemesi açısından önemli bir adım olmuştur. De Angelis, gelecekte daha fazla projede yer almayı ve yönetmenlik kariyerini geliştirmeyi hedeflemektedir.

Rol aldığı diğer önemli projeler arasında "Yara" 2021 ve "The Hating Game" 2021 gibi filmler bulunmaktadır. Bu yapımlarda gösterdiği performans, onun çok yönlü bir oyuncu olduğunu kanıtlamıştır. Ayrıca, "The Undoing" dizisindeki rolü ile büyük beğeni toplamış ve eleştirmenlerden olumlu yorumlar almıştır.

Matilda De Angelis, kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık elde etmiştir. 2017 yılında "Veloce come il vento" filmindeki performansı ile En İyi Kadın Oyuncu dalında David di Donatello Ödülü'ne aday gösterilmiştir. Ayrıca, 2021 yılında "Yara" filmindeki rolü ile çeşitli festivallerde ödüller kazanmıştır. Genç yaşına rağmen, De Angelis'in kariyeri hızla yükselmeye devam etmekte ve gelecekte daha birçok başarılı projede yer alması beklenmektedir.