Portia de Rossi, 31 Ocak 1973 tarihinde Avustralya'nın Geelong şehrinde doğmuştur. Gerçek adı Amanda Lee Rogers olan de Rossi, genç yaşta oyunculuk kariyerine yönelmiştir. 1992 yılında Avustralya'da "The Mavis Bramston Show" adlı televizyon programında yer alarak kariyerine ilk adımını atmıştır. Ardından, 1994 yılında "Allie McBeal" dizisinde Nelle Porter karakteri ile uluslararası alanda tanınmaya başlamıştır. Bu dizi, ona büyük bir popülarite kazandırmış ve birçok ödül kazanmasına zemin hazırlamıştır.

Portia de Rossi, kariyeri boyunca birçok önemli projede yer almıştır. "Ally McBeal" dışında, "Arrested Development" dizisinde Lindsay Bluth Fünke karakteri ile dikkat çekmiştir. Bu dizi, eleştirmenlerden olumlu yorumlar almış ve birçok ödül kazanmıştır. Ayrıca, "Better Off Ted" adlı komedi dizisinde de başrol oynamıştır. Sinema kariyerinde ise "Finding Dory" gibi animasyon filmlerinde seslendirme yapmış, "The Last of the High Kings" ve "The Invasion" gibi yapımlarda da rol almıştır.

Portia de Rossi, oyunculuk kariyerinin yanı sıra yönetmenlik de yapmıştır. "The Mavis Bramston Show" gibi projelerde yer almasının yanı sıra, "Arrested Development" dizisinin bazı bölümlerinde de yönetmenlik yapmıştır. Ancak, yönetmenlik kariyeri oyunculuk kariyeri kadar geniş bir yelpazeye yayılmamıştır.

Kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık kazanmıştır. "Ally McBeal" dizisindeki performansı ile Primetime Emmy Ödülü'ne aday gösterilmiş, "Arrested Development" ile de Screen Actors Guild Ödülü'nü kazanmıştır. Ayrıca, LGBTQ+ topluluğuna olan katkıları nedeniyle çeşitli onurlandırmalara da layık görülmüştür. Portia de Rossi, hem oyunculuk kariyeri hem de toplumsal konulardaki duyarlılığı ile tanınan bir isim olmuştur.