Rodrigo De la Serna, 18 Nisan 1976 tarihinde Arjantin'in Buenos Aires şehrinde doğmuştur. Oyunculuk kariyerine genç yaşta başlamış ve kısa sürede Latin Amerika'nın en tanınmış oyuncularından biri haline gelmiştir. De la Serna, özellikle derin karakter analizleri ve etkileyici performanslarıyla dikkat çekmektedir. Eğitimini Buenos Aires'teki Teatro de la Comedia'da almış ve burada sahne sanatları üzerine yoğunlaşmıştır.

Rodrigo De la Serna, kariyeri boyunca birçok film ve dizide yer almıştır. En bilinen projelerinden biri, 2004 yapımı "Motorcycle Diaries" Motosiklet Günlüğü filmidir. Bu filmde, ünlü devrimci Ernesto "Che" Guevara'nın gençliğini canlandırarak uluslararası alanda tanınmasını sağlamıştır. Ayrıca, "Nueve Reinas" Dokuz Kraliçe ve "El Hijo de la Novia" Gelinin Oğlu gibi Arjantin sinemasının önemli yapımlarında da rol almıştır. Televizyon alanında ise "Okupas" ve "El Marginal" gibi dizilerdeki performanslarıyla büyük beğeni toplamıştır.

De la Serna, sadece oyunculuk kariyeriyle değil, aynı zamanda yönetmenlik çalışmalarıyla da dikkat çekmektedir. "La suerte está echada" Şans Artık Dağıtıldı ve "Cuento Chino" Çin Masalı gibi filmlerde yönetmenlik yapmıştır. Bu projelerde, hem senarist hem de yapımcı olarak da görev alarak sinema dünyasındaki çok yönlülüğünü göstermiştir.

Rodrigo De la Serna, kariyeri boyunca birçok ödül kazanmıştır. Arjantin Sinema Eleştirmenleri Derneği tarafından verilen En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu ödülünü kazanmış ve ayrıca Goya Ödülleri'nde de aday gösterilmiştir. Performansları, hem eleştirmenler hem de izleyiciler tarafından takdir edilmiştir. De la Serna, Arjantin sinemasının önemli bir figürü olarak, hem yerel hem de uluslararası alanda etkisini sürdürmektedir.