Tim Blake Nelson, 11 Mayıs 1964 tarihinde Tulsa, Oklahoma'da doğmuştur. Hem bir aktör hem de bir yönetmen olarak tanınan Nelson, özellikle bağımsız sinema alanında önemli bir figür haline gelmiştir. Yale Üniversitesi'nden mezun olduktan sonra, oyunculuk kariyerine başlamış ve zamanla yönetmenlik yeteneklerini de geliştirmiştir. Nelson, hem dramatik hem de komedi türlerinde çeşitli projelerde yer almış, çok yönlü bir sanatçı olarak dikkat çekmiştir.

Nelson'ın yönetmenlik kariyeri, 1996 yılında "Eye of God" adlı filmle başlamıştır. Bu film, onun bağımsız sinema dünyasında tanınmasına yardımcı olmuştur. Ardından 2001 yılında "The Grey Zone" adlı filmi yönetmiş, bu filmde Holokost'un karanlık yüzünü ele almıştır. 2009 yılında "Leaves of Grass" adlı filmle hem yönetmenlik hem de senaristlik yapmış, bu filmde Edward Norton ile birlikte çalışmıştır. Nelson, 2019 yılında "The Ballad of Buster Scruggs" adlı antoloji filminde de yönetmenlik yapmış, bu film Coen Kardeşler ile birlikte çalıştığı bir projedir.

Tim Blake Nelson, oyunculuk kariyerinde de birçok önemli projede yer almıştır. "O Brother, Where Art Thou?" 2000 filmindeki Delmar karakteri ile geniş kitlelerce tanınmıştır. Ayrıca "The Incredible Hulk" 2008 filminde Samuel Sterns karakterini canlandırmış, "Lincoln" 2012 filminde ise bir başka önemli rol üstlenmiştir. Nelson, televizyon dizilerinde de yer almış, "The Unbreakable Kimmy Schmidt" ve "Watchmen" gibi popüler yapımlarda rol almıştır.

Nelson, kariyeri boyunca birçok ödül ve adaylık elde etmiştir. 2001 yılında "The Grey Zone" ile Sundance Film Festivali'nde En İyi Yönetmen ödülüne aday gösterilmiştir. Ayrıca, "O Brother, Where Art Thou?" filmindeki performansı ile de çeşitli ödüllere layık görülmüştür. Nelson, hem oyunculuk hem de yönetmenlik alanındaki başarılarıyla sinema dünyasında saygın bir yer edinmiştir. Sanatçı, günümüzde de projelerine devam etmekte ve yeni nesil sinemacılara ilham vermektedir.